七月尚未结束，喜讯接连而来！液-液相分离（Liquid–liquid phase separation，LLPS）作为细胞区室化的重要调控机制，通过动态形成生物分子凝聚体，参与生物体内转录调控、信号传导、应激响应及表观遗传重塑等多种生理活动。LLPS相关研究近期频频发布，仅在这个月，已有49篇相关论文发表，其中一区论文占比高达80%，成果令人欣喜。

在科研之路上，方向选择至关重要。近年来，液-液相分离（LLPS）作为生物医学领域的一大热点研究，特别是在癌症生物学领域，展现出多维调控机制和治疗潜力。其研究不仅延展至神经退行性疾病（如ALS）、自身免疫疾病及心血管疾病等领域，更具备多种研究可能性，例如：

• 液-液相分离+靶向药物疗法
• 液-液相分离+肿瘤微环境调控
• 液-液相分离+疾病转录调控

研究步骤包括：

1. 筛选目标分子/蛋白；
2. 使用在线工具IUPred2/PONDR预测关键蛋白的液-液相分离（LLPS）特性；
3. 中断相分离观察转录调控机制；
4. 体内外观察LLPS现象；
5. 化合物筛选以发现潜在抑制剂；
6. 药物干预进行体内外功能验证。

如果大家在课题指导和技术分析方面遇到困难，欢迎随时联系客服，我们24小时在线恭候您的光临！有研究想法却无从入手？这里提供课题指导、方案设计、定制分析和实验验证等一站式服务。

近期发表的一篇高分论文，通过多组学与实验验证，揭示了WDR3在骨肉瘤中的关键作用，为LLPS驱动的肿瘤治疗提供了重要依据。2025年7月11日，中国医科大学研究团队在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上发表了题为《WDR3 undergoes phase separation to mediate the therapeutic mechanism of Nilotinib against osteosarcoma》的研究论文。

研究亮点

本研究采用生物信息学手段筛选出与骨肉瘤预后相关的LLPS生物标志物，并探讨其与免疫景观和药物敏感性之间的关联。

1. 生物信息学筛选

数据来源于整合GEO和TARGET数据库的124例骨肉瘤患者转录组数据，结合正常样本进行比较，筛选出与LLPS相关的差异表达基因（DEGs）交集（共473个基因）。通过Cox回归和LASSO分析确定5个关键基因（ANXA10、MYC、TIMM8A、WASF3、WDR3），构建风险评分模型并验证其预测效能（AUC 0.7）。

2. 分子机制验证

研究表明，WDR3在骨肉瘤细胞（U2-OS、HOS、MG-63）中高表达。功能实验显示，敲低WDR3后细胞增殖、迁移和侵袭显著抑制，且小鼠移植瘤体积减小。研究确认重组WDR3蛋白在低盐/高浓度条件下形成液滴，并利用荧光恢复实验（FRAP）证明其液态行为。此外，通过对WDR3的固有无序区（IDR）进行突变分析，发现其关键区域突变会破坏液滴形成，而与hnRNPA1的IDR结合可重新获得相分离能力。

3. 药物机制

分子对接分析显示，WDR3与尼洛替尼的结合能最低（-93 kcal/mol），形成了稳定的复合物。尼洛替尼处理后，WDR3的mRNA和蛋白表达下降，从而减少LLPS凝聚体的形成，抑制骨肉瘤进展。

结论

本研究筛选出5个具有骨肉瘤预后预测价值的LLPS相关生物标志物，前景广阔。中，如WDR3不仅被确定为骨肉瘤预后风险因子，而且在分子对接模型中与尼洛替尼呈现出稳定结合。在转染的U2-OS细胞和异种移植小鼠模型中，WDR3的下调显著抑制了骨肉瘤的恶性进展。同时，WDR3在U2-OS细胞内形成的液滴结构也展现出典型的液态行为恢复特性。如果您在这方面的研究中遇到挑战，欢迎您随时联系尊龙凯时，我们将为您提供全方位的支持与帮助。